Участник:QWERTY/Вакцины от COVID-19

Когда в начале 2020 года выяснилось, что Китай из-за местного Нового года не смог удержать COVID-19 на своей земле, а Европа среагировала с большим запозданием, началась гонка вакцин. Гонку выиграла российская «Спутник-V», во многом из-за российского законодательства — чтобы начать третью стадию испытания (на больших группах), надо зарегистрировать лекарство в стране.

В конце 2020 года распространились британский и южноафриканский штаммы SARS-CoV2. Не все вакцины выдержали испытание ими.

Немного терминологии

Вакцина

Препарат, призванный спровоцировать иммунную систему производить антитела против возбудителя. При появлении настоящего возбудителя иммунная система уже будет готова к нему и, вероятно, не будет сильной болезни. Болезнь вакциной не лечат, а предотвращают — кроме особых случаев: так, бешенство имеет длинный инкубационный период и раньше доконает больного, чем выработается иммунитет.

Антитело

Белок, призванный нейтрализовать возбудителя.

Вирус

Неклеточный инфекционный агент, представляющий собой ДНК или РНК в белковой оболочке и использующий встроенные в клетки механизмы производства белков для создания собственных копий. Заражает определённые виды клеток (клетки-мишени). Один экземпляр вируса называют вирион.

Коронавирусы

Семейство из нескольких десятков вирусов. Напоминают солнечную корону (то есть шар с шипами). На 2021 год известно 7 коронавирусов, поражающих человека, все вызывают ОРВИ: два открыты в 1960-е годы, два в 2000-е годы, и ещё три дали нашумевшие эпидемии (SARS, MERS и COVID-19).

SARS-CoV2

Официальное название нового коронавируса

COVID-19

Вызываемая им болезнь

S-белок

Белок шипа коронавируса

Эффективность вакцины

Какой процент случаев болезни вакцина предотвращает. Если из невакцинированных заболело 20 %, а из вакцинированных 5 %, то эффективность 75 % = (1 − 5/20). Может также рассчитываться эффективность для тяжёлых случаев: лёгкий COVID напоминает простуду, а тяжёлый требует сложной медицинской помощи.

Способы производства антивирусных вакцин

На рекомбинантном вирусе (векторные)

К безобидному вирусу (так называемый вирусный вектор, обычно это аденовирус, один из многих вызывающих простуду) методами генной инженерии приделывают белки, присущие SARS-CoV2. Чаще всего — S-белок (белок шипа).

Вирус может быть размножающийся и неразмножающийся.

Сокращение: VVr (virus vector — replicating), VVnr (virus vector — non-replicating)

Преимущества: при верной технологии изготовления невозможны тяжёлые побочные эффекты.

Недостатки: может плохо защищать от мутантных штаммов вируса (следствие ограниченного набора белков). Если вирус распространённый человеческий — желательны несколько уколов разными штаммами вируса. Некоторые источники полагают, что генная терапия и другие вакцины на том же векторе вообще не будут действовать — иммунитет их уничтожит раньше, чем доберутся до места.

На белках (пептидные)

Синтезируют куски белков, напоминающие части вирусов. Чтобы вкалывать поменьше белка, используют адъювант — безобидное соединение, вызывающее иммунный ответ. Искусство разработчика — собрать белки и адъювант так, чтобы они дополняли друг друга.

Сокращение: PS (protein subunit)

Преимущества: пептидные вакцины содержат наименьшую возможную часть вируса. Потому минимальные побочные эффекты, даже если технология даст сбой.

Недостатки: возможен недолгий иммунитет. Может плохо защищать от других штаммов вируса.

На мРНК (она же иРНК)

Информационная РНК в специальной оболочке, попав в клетку, начинает производить вирусные белки. На них-то и реагирует иммунная система.

Сокращение: RNA

Преимущества: неизвестны

Недостатки: высокая сложность, низкая температура перевозки. Может плохо защищать от других штаммов вируса, следствие ограниченного набора белков.

На цельном вирусе (вирионные)

Это классика: самые первые вакцины, например от оспы, работают на этом принципе. Пациенту вводится вирус, лишённый возможности размножаться. Часто добавляют адъювант.

Сокращение: IV (inactivated virus), LAV (live attenuated virus)

Преимущества: иммунитет производится на все возможные части вируса — то есть меньше шансов, что мутировавший штамм обойдёт вакцинный иммунитет. Ожидается, что КовиВак будет давать иммунитет на 2…5 лет.

Недостатки: при ошибке в технологии несложно и заразиться. Это подтвердят (или уже не подтвердят) те, кому попалась некачественная вакцина от полиомиелита.

На ДНК

Крупные вакцины этого типа неизвестны.

Сокращение: DNA

На вирусоподобных частицах

Крупные вакцины этого типа неизвестны.

Сокращение: VLP (virus-like particles)

Крупнейшие вакцины

Помимо основного названия, в скобках указаны дополнительные, под которыми также известна вакцина.

NB. Ни Россия, ни США не дали полноценного разрешения ни на одну вакцину (март 2021). Экстренные разрешения опущены.

ГамКовидВак (Спутник-V)

Хорошо разрекламированная, вовремя появившаяся и очень качественная вакцина с одним недостатком: принципиальные ограничения платформы, рекомбинантного вируса.

Разработчик: центр эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи (Москва, Россия)

Стадия: полноценное разрешение в ряде мелких стран, главная из них — Венгрия

Эффективность: >91 %

Технология: неразмножающийся рекомбинантный вирус (векторная), с цельным S-белком, на двух разновидностях аденовируса человека Ad5 и Ad26

Количество уколов: 2, разными препаратами, через 3 недели

Хранение: −18° (морозильник)

Защита от новых штаммов: подтверждена эффективность от британского штамма

Мощности: уже >1 млн доз/мес в одной только России. К тому же Россия охотно делится технологией.

Отрицательные моменты: отсутствуют (кроме обычной для таких гонок информационной войны)

---

ЭпиВакКорона

Различные источники считают, что эту вакцину лучше всего давать людям со слабым здоровьем.

Разработчик: центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» (Новосибирск, Россия)

Стадия: полноценное разрешение в Туркмении

Эффективность: ???

Технология: пептидная — три части S-белка с адъювантом Al(OH)₃

Количество уколов: 2, одним и тем же препаратом, через 2…3 недели

Хранение: 2…8° (холодильник)

Защита от новых штаммов: неизвестно

Мощности: обещают >1 млн доз/мес

Отрицательные моменты: отсутствуют

---

КовиВак (ЧуВак)

Разработчик: Научный центр иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова (Москва, Россия)

Стадия: пройдено испытание на широких группах (III)

Эффективность: ???

Технология: инактивированный вирус с адъювантом Al(OH)₃

Количество уколов: 2, одним и тем же препаратом, через 2 недели

Хранение: 2…8° (холодильник)

Защита от новых штаммов: неизвестно

Мощности: обещают до 1 млн доз/месяц

Отрицательные моменты: отсутствуют

---

AZD1222 (AstraZeneca, CoviShield)

По одним данным, CoviShield — лицензионное производство, по другим — т.н. дженерик (лекарство, чей точный состав и технология производства восстановлены индийскими учёными).

Разработчик: Оксфордский университет (Великобритания) / AstraZeneca (Великобритания/Швеция)

Стадия: полноценное разрешение в ЕС и других странах

Эффективность: 62…90 % по разным источникам

Технология: неразмножающийся рекомбинантный вирус (векторная), на аденовирусе шимпанзе

Количество уколов: 2, одним и тем же препаратом, через 4…12 недель

Хранение: 2…8° (холодильник)

Защита от новых штаммов: неизвестно

Мощности: >10 млн доз/мес

Отрицательные моменты: Уже 2-я стадия испытания вакцины (на ограниченных группах) дала смертельный случай. AstraZeneca обратилась к институту имени Гамалеи, чтобы помог доработать вакцину. Австралия отказалась от вакцины как от недостаточно эффективной. Украина привезла CoviShield — плохо проверенную индийскую копию AstraZeneca.

---

Pfizer — BioNTech

Разработчик: Pfizer (США) / BioNTech (Германия)

Стадия: полноценное разрешение в ЕС и других странах

Эффективность: 95 %

Технология: мРНК, заключённая в липосомы

Количество уколов: 2, одним и тем же препаратом, через 3…4 недели

Хранение: −70° (сверхнизкотемпературный морозильник)

Защита от новых штаммов: неизвестно

Мощности: обещают >100 млн доз/мес, по всей видимости, обещания сорваны

Отрицательные моменты: Интернет пестрит тяжёлыми побочными эффектами. Так, в Голландии 100 человек обратились за помощью и все поправились, в Норвегии умерло 23 старика.

---

CoronaVac (SinoVac)

Разработчик: SinoVac Biotech (Пекин, Китай)

Стадия: полноценное разрешение в Китае

Эффективность: до 90 %

Технология: инактивированный вирус

Количество уколов: 2, одним и тем же препаратом, через 2 недели

Хранение: 2…8° (холодильник)

Защита от новых штаммов: неизвестно

Мощности: ???

Отрицательные моменты: крайняя нестабильность производства, различные партии давали эффективность от 50 до 90 %.

---

Moderna

Разработчик: Национальный институт аллергических и инфекционных заболеваний США, Управление США по передовым биомедицинским разработкам, Moderna (США)

Стадия: полноценное разрешение в ЕС

Эффективность: 94 %

Технология: модифицированная мРНК (урацил заменён на псевдоурацил), кодирующая S-белок, в липидной оболочке

Количество уколов: 2, одним и тем же препаратом, через 4 недели

Хранение: −20° (морозильник)

Защита от новых штаммов: неизвестно

Мощности: ???

Отрицательные моменты: дороговизна (25…40 $/дозу), не слишком этичные методы ведения Modern’ой бизнеса.

---

Johnson & Johnson

Разработчик: Janssen Pharmaceuticals (Берсе, Бельгия, «дочка» J&J)

Стадия: пройдено испытание на широких группах (III)

Эффективность: 66 %

Технология: неразмножающийся рекомбинантный вирус (векторная, с цельным S-белком), аденовирус Ad26 — является, по сути, половинкой «Спутника»

Количество уколов: 1

Хранение: 2…8° (холодильник)

Защита от новых штаммов: неизвестно

Мощности: обещают ≈12 млн/мес в одной только Франции, если разрешат, и 10…20 млн/мес в США (на февраль 2021 — производственные трудности)

Отрицательные моменты: отсутствуют

---

Ad5-nCoV (CanSino)

Разработчик: CanSino (Пекин, Китай)

Стадия: пройдено испытание на широких группах (III)

Эффективность: 65 %

Технология: неразмножающийся рекомбинантный вирус (векторная), аденовирус Ad5 — то есть вторая половинка «Спутника»

Количество уколов: 1

Хранение: 2…8° (холодильник)

Защита от новых штаммов: неизвестно

Мощности: обещают >10 млн/мес

Отрицательные моменты: отсутствуют